脑安片粉末直接压片新工艺研究

发布日期:2020-09-14 10:13:41     浏览次数:2

脑安片粉末直接压片新工艺研究: 使用新型的直接压片辅料 , 筛选出可压性和流动性均好的稀释剂 , 建立脑安片粉末直接压片的新工艺 . 新工艺制备的脑安片比湿法制粒老工艺制备的脑安片一次合格率提高 30%. 经影响因素试验、加速试验及室温贮存考察 , 检测制备的脑安片的性状、质量分数、片重差异 . 考察结果本工艺制备的脑安片稳定性良好 , 符合法定质量标准要求 . 该工艺简单易行 , 稳定可行 , 适合工业化生产 .脑血管疾病是当前老年人死亡率最高的常见疾病 , 且近年来趋于年轻化 , 防止脑血管疾病 , 降低由此类疾病引起的致残率是国家重点课题 , 也是医药人员共同攻关的重点项目之一 . 哈药集团制药四厂研制生产的国家四类新药脑安片系根据中医药理论 , 经 30 多年的研究与临床实践 , 选用人参、川芎、当归等名贵植物药材 , 采用当今科学的提取方法 , 用先进的薄膜衣技术精制而成 . 具有活血化淤、益气通络 . 适用于脑血栓形成急性期 , 恢复期 . 气虚血瘀证侯者 , 症见急性起病 , 半身不遂 , 口舌歪斜 ,舌强语蹇 , 偏身麻木 , 气短乏力 , 口角流涎 , 手足肿胀 , 舌暗或瘀斑 , 苔薄白等 .脑安片原来采用的工艺路线是湿法制粒压片 ,湿法制粒工艺虽然成熟 , 应用广泛 , 但由于主药粉物理性质的原因 , 制软材时成型难 , 制出的软材性能不佳 , 致使脑安片产品一次合格率低 , 原材料浪费严重 . 为了能提高脑安片一次合格率 , 本文系统研究了脑安片粉末直接压片的新工艺 , 这对中药进行粉末直接压片的工艺有一定的参考意义 .

1  仪器、设备与试药ACS 型 cub 电子计重秤 ( 梅特勒 —托利多 ( 常州 ) 称重设备有限公司 ) ; YD — 1 硬度测试仪 ( 天津国铭 ) ;LB — 2B 崩解时限仪 ( 上海黄海 ) ; ZP — 35D旋转式压片机 ( 上海灵峰机械制造有限公司

) ;FC204 电子分析天平 ( 上海精科 ) ; CS — 93019C 薄层扫描仪 ( 日本岛津 ) ; 102CG 微晶纤维素 ( 国际特品有限公司 ) ; T80 直压乳糖 ( 德国美剂乐药用辅料有限公司) ;二氧化硅 ( 淮南山河药用辅料有限公司) ;硬脂酸镁 ( 营口奥达制药有限公司) ;冰片 ( 广州市黄埔化工厂) ;脑安浸膏粉 ( 哈药集团制药四厂) ;

人参粉 ( 哈药集团制药四厂).

2  试验方法

2. 1  辅料筛选

粉末直接压片处方设计的关键在于选择合适的辅料和确定其用量 , 结合主药粉自身的物理性质 , 根据预先设计的不同方案 , 进行试验和取样检验 , 才能最终确定最优处方 . 本文以辅料的可压性、流动性和润滑性三点为基本出发点 , 择适合的稀释剂、助流剂和润滑剂 .

2. 1. 1  稀释剂

102CG 微晶纤维素和 T80 直压乳糖是粉末直接压片的优良辅料 . 微晶纤维素可以有效的改善粉末的流动性 , 具有海绵状多孔的管状结构 , 极易变形 , 可压性好 , 一般情况下 , 用量在 5% 时 , 即可增加片剂的硬度 . 如果生产中主要是片剂的硬度有问题 , 其用量可高达 65%. 直压乳糖粒度大 , 流动性很好[1 ] .

如乳糖和微晶纤维素混合使用 , 会产生相加作用 . 所以 , 本文选用适合粉末直接压片型号的微晶纤维素和乳糖联合作稀释剂 2. 1. 2  助流剂供粉末直接压片的混合物料 , 其流动性不仅直接影响模孔的充填和片重差异 , 而且对粉末混合的均匀程度起着重要作用 , 这在高速压片机中的意义更为重大 . 所以 , 在计处方时 , 除了要选择适当的稀释剂 , 还需要用助流剂来增加混合药粉的流动性 . 粉体间的聚集作用阻碍粉体混合 , 采用添加二氧化硅的方法可以改良粉体的固有相互作用 , 改善流动和混合 . 本文选用二氧化硅作为本次试验的助流剂 , 一般用量为 1% ~ 3%[2 ] .粉末的流动性常用休止角表示 , 休止角越小 , 表示粉体的流动性越好 , 颗粒间摩擦力越小[3 ] .一般根据经验或文献 ,休止角小于 30 °时 , 其流动性较好 , 可以保证生产所需的流动性 ; 而大于 40 °时 , 流动性不好 .2. 1. 3  润滑剂本文选择硬脂酸镁作为本次试验的润滑剂 , 用量一般为 0. 3% ~ 1%[2]12. 2  原料的处理及片剂性质的评价取干燥好的脑安浸膏、人参粉碎成 80 目细粉 ,冰片研成细粉 , 按处方比例称取各组分重量 , 按等量递加法对组分进行混合 . 混合均匀后将最终混物在压片机上压片 . 将所得片剂先进行片剂硬度、崩解时限、片重差异的测定 , 这三项指标全部合格后 , 再接着进行人参皂甙质量分数测定、回收率试验、稳定性考察试验等各项指标的测定.3  试验结果3. 1  粉末直接压片试验过程及检测结果按照预先设计好的不同辅料配比的处方制备脑安片 . 处方中质量分数脑安浸膏粉占 58. 2% , 人参粉占 19. 4% , 冰片占 0. 2% , 其余辅料质量分数及检测结果见表 1.此工艺处方组合最佳 . 按照处方 3 进行了 3 批大生产试验 , 生产工艺稳定 , 可操作性强 .3. 2  人参皂甙质量分数测定以***仿 ∶甲醇 ∶水(65∶ 35 ∶10)为展开剂 , 用薄层色谱法 ( 中国药典 2005 年版一部附录 V IB 薄层色谱法 ) 进行扫描 , 在波长 λ s =525 nm、λR =700nm 处测定 , 计算结果每片含人参以人参皂甙质量分数应不低于 0. 02%. 本文对按照表 1 处方 3 生产的 3 批脑安片进行质量分数测定 , 结果见表 2.表 2  脑安片质量分数测定结果样品批号 质量分数 /% RSD /%20050301 0. 035 0. 3220050302 0. 037 0. 4320050303 0. 037 0. 54质量分数计算结果不低于标准 0. 02% , 符合质量标准要求 ; 精密度小于 3% , 精密度良好 . 此末直接压片工艺测定的质量分数数值与以前湿法制粒老工艺测定的 0. 035% 相比 , 基本没有变动 .3. 3  回收率实验取人参皂甙对照品 , 加甲醇制成质量浓度为1 、 2 、 3 mg/ mL 的溶液 , 按处方量加入辅料后 , 按照质量分数测定方法测定 , 回收率分别为 99. 9% 、100. 2% 、 100. 0% , 表明新辅料不干扰脑安片质量分数的测定 .3. 4  新老工艺脑安片一次合格率比较本文对 2004 年湿法制粒老工艺生产的 20 批脑安片质量情况进行了调查 , 并对产品一次合格率进行了统计 ; 对 2005 年粉末直接压片新工艺生产的 8 批脑安片质量情况和产品一次合格率也进行了统计 . 统计结果见表 3.表 3  脑安片产品一次合格率统计表不合格因素湿法制粒老工艺(20批 )粉末直接压

片新工艺(8批 )硬度不达标 ( <6 kg) 3 批 0 批裂片 1 批 0 批松片、掉边 1 批 0 批片差不稳 1 批 0 批不合格批次合计 6 批 0 批产品一次合格率 70% 100%从表 3 统计情况可以看出 , 用新工艺生产的脑安片产品一次合格率达 100% , 用老工艺生产的脑安片产品一次合格率仅为 70% , 采用新工艺生产的产品一次合格率提高了 30%.3. 5  稳定性考察影响因素试验是在比加速试验更激烈的条件下进行 . 其目的是探讨药物固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解产物 . 将供试品裸露放置 10 d, 进行高温、高湿度、强光照试验考察结果见表 4. 加速试验供试品要求 3 批 , 按市售包装 , 在规定温度和相对湿度条件下放置 6 个月 , 为探讨药物制剂的稳定性 . 长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的 , 其目的是为制定药品的有效期提供依据 . 加速试验、长期试验考察结果见表 5.表 4  影响因素试验考察结果 ( 批号 20050301)考察条件 质量分数 /% 片重差异 /%光照 (4500lux) 0. 033 ± 3高温(60℃ ) 0. 035 ± 3高湿 (RH92. 5% ) 0. 037 ± 3表 5  加速试验、长期试验考察结果考察条件 批号 质量分数 /% 片重差异 /%加速试验 20050301 0. 033 ± 3(40℃ , 20050302 0. 035 ± 3RH75% )20050303 0. 033 ± 3长期试验 20050301 0. 037 ± 3(25℃ , 20050302 0. 035 ± 3RH60% )20050303 0. 033 ± 3从上述影响因素试验、加速试验、长期试验考察结果可以看出 , 各项检测指标均合格 , 这表明粉末直接压片新工艺制备的脑安片稳定性良好 , 同时也说明此次处方设计合理 , 工艺改进成功 .

4  结 语

粉末直接压片是片剂生产工艺中一项引人瞩目的革新 , 我国于 20 世纪 60 年代中期进行了相关研究试制 . 目前 , 该技术国外应用较广泛 , 约有40% 的片剂品种已采用这种工艺生产 , 但国内发展缓慢 , 应用较少 1本试验所采用的粉末直接压片新工艺 , 通过使用新型的直接压片辅料 , 筛选出可压性和流动性均好的稀释剂 ——— MCC102CG ( 微晶纤维素 ) 和 T80直压乳糖 , 解决了脑安浸膏粉强引湿性及压片时成型差所造成的片差不稳定、裂片、松片等问题 , 使中药不经湿法制粒可直接压片 , 技术优势明显 .在传统的湿法制粒中 , 要考虑黏合剂加入量、颗粒干燥时间、醇制粒时间等因素 .

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