人参皂甙 Rg3 对老年肿瘤患者放、化疗后的辅助治疗效果

发布日期:2020-09-14 10:17:52     浏览次数:11

随着我国人均预期寿命的延长,老龄社会的出现,老年人胆囊结石的发病率也随之增长,老年人接受胆囊手术量也相应增加。但老年人全身脏器功能储备较差,抵抗力低下,同时合并的慢性疾病增多,给手术带来更多的风险。尽管腹腔镜胆囊切除术已成为胆囊切除的金标准,但老年人( > 70 岁)腹腔镜切除术的安全性仍然颇有争论。

胆道疾病是老年人常见的腹部手术原因,Bingener 等道患胆囊疾病的老年人,男女分别为 16% 和 50%。腹腔镜胆囊切除术具有住院时间短、创伤小、恢复快、美观等特点,老年人也希望能够分享这些微创的优势;但是老年人全身脏器储备功能差,常合并其他慢性疾病,并可导致术后并发症的增加。

这也是限制老年人胆囊切除腹腔镜应用的重要因素之一。

本组 1 825 例中转开腹率为 8. 87%,与国外文献报道的5% ~25%相符,但不同年龄组中转开腹率差异无统计学意义。文献报道腹腔镜术后并发症发生率为 5% ~ 15%,死亡率为 0 ~1%  。本组术后并发症总发生率为 7. 39%,A 组为6. 48%,B 组为 9. 87%,老年人并发症发生率虽比普通组略升高,但差异无统计学意义。两组均无死亡病例。平均住院时间两组相比差异也无统计学意义(P >0. 05)。

综上所述,以往认为与普通人群相比,老年人腹腔镜手术的高风险主要是指高中转率、术后并发症增加和住院时间延长,但通过本组数据分析,老年人( >70 岁)腹腔镜胆囊切除术

与普通病人( < 70 岁)相比并不增加手术风险,安全、可靠,老年人同样能够分享腹腔镜微创带来的优势

老年肿瘤患者免疫功能明显降低,放、化疗对机体免疫功能又进一步影响〔1 ~3〕 ,因此在老年中晚期肿瘤患者放、化疗常规治疗后,提高其机体的免疫功能,加快疾病恢复,改善其生存质量更为重要。20 (R) -人参皂甙 Rg3 被证明具有显著的抗肿瘤效应〔4〕 ,且有调节免疫的作用 〔5,6〕 ,可增强放、化疗患者的外周血淋巴细胞免疫功能。本文以放、化疗后中晚期老年肿瘤患者为对象,检测了应用 20 (R) -人参皂甙Rg3 前后其外周血淋巴细胞亚群水平变化及 Karnofsky 评分(KPS) 状态。

1 资料与方法

1. 1 对象及分组 2009 年 1 月至 2011 年 1 月我院肿瘤中心住院的经临床确诊的Ⅲ、Ⅳ期老年实体瘤患者 67 例,选择 KPS评分大于 60 分,心、肝、肾、骨髓等主要脏器功能基本正常,预计生存期至少 3 个月。对照组放、化疗后未进行辅助治疗的老年肿瘤 35 例,男 27 例,女 8 例,年龄(79 ± 11)岁,肺癌 10 例,肠癌 7 例,胃癌 5 例,前列腺癌 4 例,食管癌 4 例,胰腺癌 2 例,宫颈癌 2 例,乳腺癌 1 例;Ⅲ、Ⅳ期分别为 26 和 19 例。人参皂甙 Rg3 组32 例,男25 例,女5 例,年龄(78 ±12)岁,包括肠癌 8例,肺癌 8 例,胃癌 6 例,前列腺癌 4 例,食管癌 2 例,胰腺癌 2例,乳腺癌 2 例;Ⅲ、Ⅳ期分别为 25 和 17 例;放、化疗结束后第

1 天口服人参皂甙 Rg3 (参一胶囊,长春亚泰制药有限公司,国药准字 Z20040044),每次 20 mg,每日 2 次,4 w 为 1 个疗程,治疗 2 个周期以上,进行全面评价。两组间性别、年龄、体能状态、肿瘤分期、KPS 评分等差别不显著(P >0. 05)。

1. 2 主要仪器及检测方法 美国 BD 公司生产的 FACSCalibur型流式细胞仪。采清晨空腹静脉血 4 ml,加入含肝素的抗凝管中混匀,1 h 内进行荧光抗体染色。所有荧光抗体为碧云天生物技术研究所提供,按试剂盒说明操作。

1. 3 观察指标 对治疗前后病人进行 KPS 评分,并检测外周血中 CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+比值,观察病人生存状态。

1. 4 统计学处理 采用 SPSS16. 0 软件,数据以 x ± s 表示。组间比较用独立样本的双侧 t 检验。

2 结 果

2. 1 两组患者外周血 T 淋巴细胞及 NK 细胞活性比较 人参皂甙 Rg3 组未出现毒副作用,治疗后与治疗前及对照组比较,肿瘤患者 CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+比值明显增高、CD8+比例明显降低 (均 P <0. 05)。见表 1。表 1 两组患者治疗前、后外周血 T 淋巴细胞及 NK 细胞活性检测结果比较(x ± s)组别 nCD3 + (%)治疗前 治疗后CD4 + (%)治疗前 治疗后CD8 + (%)治疗前 治疗后CD4 + /CD8 +治疗前 治疗后NK(%)

治疗前 治疗后人参皂甙 Rg3 组 32 56.21 ±11.7 71.70 ±7.24 1)2) 30.45 ±7.8142.4 ±8.27 1)2) 31.34 ±9.67 17.76 ±9.85 1)2) 0.94 ±0.51 2.42 ±2.57 1)2) 18.03 ±6.57 21.45 ±5.97 1)2)

对照组 35 55.90 ±10.1 62.21 ±8.2 31.03 ±7.19 33.45 ±8.87 30.78 ±10.03 28.34 ±8.67 0.93 ±0.72 1.24 ±0.57 17.94 ±6.21 19.13 ±5.81

与治疗前比较:1)P <0. 05;与对照组比较:2)P <0. 05

2. 2 两组患者 KPS 评分比较 人参皂甙 Rg3 组 KPS 评分提高 19 例(59%),稳定 10 例(31%),下降 3 例(9%);对照组KPS 评分提高 12 例(34%),稳定 8 例(29%),下降 15 例(47%)。两组生活质量比较差别显著(P <0. 05)。

3 讨 论

肿瘤免疫学研究表明,机体免疫监视功能的强弱与肿瘤的发生、发展及预后有关,T 细胞亚群、NK 细胞的功能可反映机体细胞免疫状态,因此检测 T 淋巴细胞、NK 细胞是目前观察机体免疫水平的一项重要方法。T 淋巴细胞是具有多功能的细胞群体,反映了机体细胞免疫功能状态。在抗肿瘤免疫中,细胞毒

性 T 细胞介导的细胞免疫起主要作用〔7〕 。CD3 +代表组织和血液中总的成熟 T 淋巴细胞,根据 T 淋巴细胞表面分化抗原分子不同,可将 T 细胞划分为 Th(CD4+)细胞和 Ts(CD8)细胞,其中 CD4细胞对细胞免疫起正调节作用,CD8细胞对细胞免疫起负调节作用,肿瘤发生时产生可溶性的肿瘤免疫抑制因子,促进 CD8T 细胞的抑制功能,阻止 CD4+亚群的形成和成熟,并抑制其功能,使 CD4+/CD8+比值下降

〔8〕 ,即提示患者机体处于免疫抑制状态。与 T 细胞不同,NK 细胞又称自然杀伤细胞,是一种有特殊性质的细胞群体,不受 MHC 限制,不需要预先致敏即能分泌细胞毒性因子如肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ 和白细胞介素(IL)-1 等,杀伤某些肿瘤细胞,成为人体天然免疫系统的重要组成部分

〔9〕 。T 淋巴细胞亚群的变化及 NK 细胞数量的减少导致机体的免疫功能紊乱或下降。恶性肿瘤患者普遍存在免疫功能低下,免疫细胞不能有效识别、排斥和杀灭肿瘤细胞是肿瘤发生的根本原因。

本试验结果说明人参皂甙 Rg3 有上调 CD3细胞活性,抑制 CD8T 细胞的负向调节作用,与文献报道一致〔10,11〕 ,也证实了老年肿瘤患者在放化疗结束后,单药序贯人参皂甙 Rg3 亦可激活患者的免疫功能,从而改善生存质量。人参皂甙 Rg3 具有广泛的抗肿瘤效应 ,且毒副反应少,免疫调节是其抗肿瘤作用机制之一。从循证医学的角度看,疗效判定的终点指标应为生存期的延长或生活质量的提高,中晚期老年肿瘤患者,改善生活质量更重要,该药的应用为临床研究提供一种安全有效的思路,但其远期疗效有待深入研究。

4 参考文献

1 王 惠,许 旌,张 洪 . 老年肿瘤患者外周血淋巴细胞免疫表型检测的临床意义〔J〕. 中国误诊学杂志,2010;10(13):3112-3.

2 张正伟,张 西,王 靖,等 . 恶性肿瘤患者化疗前后免疫活性细胞监测〔J〕. 中国癌症杂志,2000;6(03):39-40.

3 赵淑红,华 荣,王 青,等 . 180 例肿瘤患者放射治疗免疫功能观察〔J〕. 现代肿瘤医学,1998;6(1):58-9.

4 段林瑞,谢艳华,王四旺. 人参皂苷 Rg3 药代动力学及抗肿瘤作用的研究进展〔J〕. 现代生物医学进展,2010;10(4):770-3.

5 张仲苗,江 波,郑筱祥,等 . 人参皂苷 Rg3 对肿瘤放疗患者外周血淋巴细胞的免疫增强作用〔J〕. 中国药学杂志,2004;39(4):261-4.

6 梅少林,袁红艳,常雅萍,等 . 人参皂苷 Rg3 体外抗 HSV-1 活性与免疫调节效应〔J〕. 吉林大学学报(医学版),2006;32(6):1019-22.

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