珍品御参人参Rg3护命素+刺五加人参果软胶囊

发布日期:2020-06-03 20:49:24     浏览次数:72

珍品御参人参Rg3护命素+刺五加人参果软胶囊


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本产品由高含量的人参皂苷20(R)-Rg3和金银花提取物制成。


一、产品优势

1. 人参皂苷20(R)-Rg3含量高

本品每片含有25mg的20(R)-Rg3,比国内其它同类产品(3-4mg/片)高出6-8倍。高含量的Rg3能够确保在人体内达到有效的血药浓度,并发挥其生物活性。要达到日常保健功效,每天20(R)-Rg3服用量为30-40mg;而要发挥康复治疗功效,每天服用量需要达到25-50mg。因此每天服用本品2-4粒即可满足所需,这是其他竞品所无法比拟的。

2. 人参与金银花提取物进行黄金配伍

人参可以大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智,用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、气血亏虚、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷。

人参的功效:

(1)改善大脑的兴奋与抑制过程,使之趋于平衡,能提高脑力与体力劳动的能力,提高工作效率,并有抗疲劳、滋补强壮、增强身体耐力的作用;

(2)强机体免疫力,有抗心律失常、抗老防衰的作用;

(3)善记忆力,增进脑力、智力和应变能力;

(4)节血压、强化心肌、舒张血管平滑肌、加速血液流动、改善心衰、改善动脉硬化等,可用于心气虚衰引起的失眠多梦、惊悸健忘、体虚多汗等症;

(5)进肝糖代谢,促进胰岛素分泌,调节血糖;

(6)增强性机能、提高性欲、促进精子生长于运动;

(7)进肝细胞蛋白质合成及再生作用,调节肠胃;

(8)适合肿瘤患者、艾滋病患者等。

金银花既能宣散风热,还善清解血毒,用于各种热性病,如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证,均效果显著。

(1)金银花有凉血止痢作用,对热毒痢疾、下痢脓血、湿温阻喉、咽喉肿痛等有解毒止痢、凉血利咽之效;

(2)金银花有疏热散邪作用,对外感风热或温病初起,身热头痛、心烦少寐、神昏舌绛、咽干口燥等有一定作用;

(3)金银花所含绿原酸的生物活性,能促进人体新陈代谢、调节人体功能、提高免疫力;

(4)金银花能降压、降低血清胆固醇,增加冠脉血流量,预防冠心病和心胶痛;抑制脑血栓的形成;提高人体耐缺氧自由基,增强记忆,延缓衰老;改善微循环,清除过氧化脂肪沉积,促进新陈代谢,润肤祛斑;

(5)金银花对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌、志贺氏痢疾杆菌、变形链球菌等有抑菌和杀菌作用,对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒、钩端螺旋体均有抑制作用。


二、人参皂苷Rg3简介

人参皂苷Rg3是人参在高温炮制过程(例如高丽红参的炮制)中生成的稀有皂苷,在人参总皂苷中含量较高的人参皂苷Rb1在炮制时,水解脱去2个六碳糖即得到Rg3。它是四环三萜类人参二醇型皂苷单体,不溶于水,其化学结构见下图。

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人参皂苷Rg3分子结构式

1980年,日本著名天然药物化学家北川勋首次在红参中提取出微量的20(R)- Rg3。后来其同分异构体20(S)-Rg3也被分离鉴定。二者具有相似的药理作用,但在一些细节上具有差异。例如,20(R)-Rg3的抗凝血、抗上皮间质化(EMT)作用较强,20(S)-Rg3的抗细胞增殖作用较强。

目前,已有多种化学或生物学的方法可工业化生产Rg3。吉林亚泰制药股份有限公司是国内最早生产和销售含Rg3药物的药企之一。该公司生产的“参一胶囊”是以20(R)-Rg3为主要成分的一类中药新药,在2000年获得国家药品监督管理局颁发的试字号新药证书和生产批准文号,并于2003年将试字号转正,正式生产并上市销售。根据其说明书,“参一胶囊”的功能主治为:培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。在国内上市十几年来,“参一胶囊”已成为临床上广泛应用的辅助抗肿瘤药物。2016年,“参一胶囊”的销售额首次超过5亿元;2017年,“参一胶囊”进入医保药品目录。


三、人参皂苷Rg3的药理作用

1. 抗肿瘤

(1)体外抑瘤作用

国内外进行的多项体外实验中发现,Rg3对肿瘤细胞的增殖具有广谱的抑制作用。包括乳腺癌MCF-7细胞、结肠癌HT29细胞、肺腺癌A549细胞、黑色素瘤BI6细胞、视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞、膀胱癌EJ细胞等。

Rg3在体外发挥抑瘤作用的机制主要包括两个方面:①通过抑制肿瘤细胞有丝分裂前期相关核酸和蛋白质的合成,阻滞肿瘤细胞的细胞周期,使其停留在G0/G1期;②通过调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3等,促进肿瘤细胞的凋亡。

(2)对肿瘤新生血管生成的抑制作用

肿瘤新生血管生成是恶性肿瘤生长、侵袭和转移的基础。在多项体内和体外实验中,Rg3均展现了良好的抑制肿瘤新生血管生成的作用,提示抑制肿瘤新生血管生成可能是Rg3发挥抗肿瘤作用的重要机制之一。

在体外实验中,Rg3展现了以下作用:①在常氧或者缺氧条件下,抑制肺腺癌A549细胞、喉鳞癌Hep2细胞等肿瘤细胞系分泌人血管内皮生长因子(VEGF);②在体外鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验中,Rg3能抑制CAM血管的形成;③Rg3还能抑制碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖。

在动物体内实验中,Rg3可以抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤模型中肿瘤新生血管的生成,显著减小移植瘤的直径和重量;在裸鼠喉鳞癌Hep2移植瘤模型中,Rg3治疗能下调肿瘤组织中VEGF的表达水平,减少肿瘤转移例数。

在Rg3联合化疗药物治疗结直肠癌的临床研究中,接受Rg3治疗的患者血清的VEGF水平显著下降,治疗总有效率显著提高;在Rg3联合化疗药物治疗结胃癌肝转移的临床研究中,接受Rg3治疗的患者血清的VEGF水平显著下降,治疗总有效率显著提高。

(3) 对肿瘤侵袭转移的抑制作用

Rg3在体外能降低多种恶性程度较高的肿瘤细胞的转移倾向,例如黑色素瘤B16BL6细胞、小细胞肺癌OC10细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞等。在动物实验中,Rg3同样能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌等模型中肿瘤细胞的侵袭转移。在临床实践中,Rg3与化疗联合应用,能有效抑制胃癌、结直肠癌等消化系统肿瘤的肝转移,提高治疗总有效率。

Rg3抑制肿瘤侵袭转移的机制,除了上文提到的抑制肿瘤新生血管的生成,还有以下几个方面:①下调肿瘤微环境中的基质金属蛋白酶(MMP)水平及核转录因子κB(NF-κB)活性,抑制肿瘤微环境中的炎症反应;②抑制由转化生长因子β(TGF-β)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)等因素介导的EMT;③下调肿瘤细胞表面与侵袭转移相关的蛋白、受体如趋化因子受体4(CXCR4)、水通道蛋白1(AQP1)等的表达水平。

(4) 对免疫系统的调节功能

研究显示,在小鼠肺癌H460移植瘤模型中,Rg3能促进脾淋巴细胞的增殖,增强小鼠的免疫功能;在体外实验中,Rg3能抑制小鼠免疫细胞Th1/Th2免疫失衡;在临床研究中,Rg3能调节患者T淋巴细胞的CD4/CD8、Th1/Th2平衡,提高自然杀伤细胞(NK细胞)活性,提高机体的特异性和非特异性免疫功能,从而增加机体的抗肿瘤能力。

(5) 对放化疗的增效减毒作用及其临床应用

放化疗是当今肿瘤治疗的主要手段之一,既可以在手术后使用也可以单独使用。但是,放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时,往往会破坏肿瘤微环境中的稳态平衡、破坏了人体免疫系统的正常功能,使肿瘤复发、转移,甚至发展出耐药性。因此,临床上常常使用各种辅助抗肿瘤药物增加放化疗的效果、降低其副作用,Rg3就是目前国内临床上常用的辅助抗肿瘤药物之一。临床研究表明,Rg3对放疗、化疗都具有增效减毒的作用,能减少肿瘤的侵袭转移,调节患者的免疫功能,增强患者对放化疗的耐受,最终有效提高肿瘤治疗的总有效率。

2. 抗糖尿病及其并发症作用

糖尿病是一种慢性非传染性代谢性疾病。Kim等通过db/db糖尿病大鼠体内实验证实,Rg3糖苷部分与甜味受体结合后,刺激肠内分泌细胞的分泌,增加血液中胰岛素的产生,降低血糖。Niu等采用快速分辨液相色谱/质谱(RRLC/MS) 的尿代谢组学方法发现,用20(S)-Rg3(20mg/kg)连续2周干预后,能明显降低链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠血糖值,升高十二烷二酸、海藻糖6-磷酸、甘氨胆酸含量而降低 N2,N2-二甲基鸟苷、乙酰乙酸与三甲基鸟嘌呤含量。

该研究表明,Rg3的降糖机制可能与能量代谢、肠道菌群代谢及核酸代谢有关。体外实验结果显示,人参皂苷Rg3以剂量依赖性方式增加大鼠成肌细胞(L6)肌管中葡萄糖摄取水平,上调葡萄糖转运蛋白(GLUT4)、胰岛素受体底物-1 (IRS-1)mRNA的表达水平,增强胰岛素信号传导,实现降糖效果。在间歇性高葡萄糖刺激下,Rg3能减少大鼠胰岛素瘤(INS-1)细胞的凋亡,增加 INS-1 细胞活力, 促进胰岛素的分泌,降低血糖。这种作用机制可能是激活细胞外调节蛋白酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPKs)信号传导来实现降血糖作用。

人参皂苷Rg3还对糖尿病并发症具有一定的作用。连续灌胃给予糖尿病肾病(DN)大鼠Rg3(20mg/kg)12周后,发现Rg3能明显减少肾细胞凋亡、肾小球内炎细胞的浸润和肾组织中生长转化因子(TCF-β1)表达,改善DN的病理性变化,从而提高大鼠的存活率。王娟等研究发现,Rg3干预后,明显降低DN大鼠的血糖、血肌酸酐(SCr)和24 h尿蛋白,减少肾小球内炎细胞浸润、细胞外基质堆积,改善肾组织的损伤。唐俊等研究发现,给予DN大鼠模型2个剂量(5,10 mg/kg)Rg3能降低血尿氮素(BUN)、SCr水平,上调抗凋亡基因Bcl-2蛋白的表达,减少肾细胞的凋亡,保护肾功能。Sun等研究发现,Rg3显著下调糖尿病大鼠因视网膜缺血缺氧的刺激而增加的VEGF mRNA表达,抑制视网膜新生血管的生成,缓解糖尿病视网膜病变。人参皂苷Rg3还对糖尿病大鼠创面具有一定的修复作用,主要表现在减少创面分泌物,缩短痂壳脱落时间,增加创面愈合率,降低糖尿病大鼠死亡率等方面。

3. 抗抑郁作用

Zhang等首次将Rg3应用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导抑郁样鼠海马神经元(HT22)细胞模型中,发现Rg3能逆转抑郁样HT22细胞的凋亡。体内研究发现,灌胃给予100 mg/kg Rg3可以明显逆转慢性不可预见性 应激(CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为,缩短小鼠强迫游泳实验与悬尾实验中的累积不动时间,恢复小鼠对糖水的偏好。其抗抑郁作用机制可能是上调小鼠海马中脑神经营养因子(BDNF)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)水平的表达。连续3 d灌胃40mg/kg Rg3后,能逆转脂多糖(LPS)刺激后的小鼠体重明显下降、累积不动时间增加,下调海马中吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)mRNA 表达(IDO是抑郁病理学中的关键酶)。因口服Rg3生物利用度较差,所以这种抗抑郁作用机制可能与降低血液中犬尿氨酸/色氨酸(KYN/TRP)比值、下调外周炎症因子(TNF-α、IL-6)的循环水平、钝化炎症信号至脑的传播有关。

4. 抗炎作用

Shin等在细胞实验中发现,20(S)-Rg3能浓度依赖性地抑制炎症模型中巨噬细胞(RAW264. 7)产生一氧化氮(NO)、活性氧簇(ROS)和前列腺素E2(PGE2)水平。Lee等发现,人参皂苷Rg3能通过抑制NF-κB信号通路,下调NF-κB介导的促炎因子(IL-4、TNF-α)、环氧化酶-2(COX-2)和趋化因子的表达,达到抗炎作用。在炎症动物实验中发现,连续3周给予10,20和50 mg/kg Rg3可明显降低LPS 诱导的促炎介质(TNF-α、IL-1β)与COX-2的表达。Kang等首次在小鼠腹膜炎模型中发现,人参皂苷Rg3能浓度依赖性的减少NO的产生,抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,诱导小鼠巨噬细胞内精氨酸酶-1的极化,加速炎症的消退。

5. 抗血小板凝集作用

彭茗等研究Rg3异构体的抗血小板聚集活性差异,结果发现尾静脉给予20(R)-Rg3后,在0-4 h,高剂量组的大鼠血浆APPT值从25.3 s延长至 30.6 s,且在0.5,4.0 h更为显著;体外研究中发现,1 mg/mL 20(R)-Rg3对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率明显高于空白组。这表明 20(R)-Rg3具有抗血小板聚集作用,与肝素作用相似,但比肝素作用温和并持久。Jeong等对Rg3体内抗血小板聚集活性进行研究, 发现其能剂量依赖性抑制胶原诱导的血小板聚集, 降低细胞内钙水平、P-选择蛋白的表达,抑制ATP与血清素的分泌、纤维蛋白原与整联蛋白(αIIbβ3)的结合。这种作用机制可能是通过降低ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38的磷酸化水平以及抑制胶原诱导的PI3K/Akt信号传导实现的。

6. 抗病毒作用

Kang等研究人参皂苷Rg3异构体的抗病毒活性,结果表明两种人参皂苷Rg3 异构体对小鼠γ疱疹病毒68(MHV-68)均有抑制作用,且S型构型的作用较R构型强。这种作用机制是通过抑制p38或JNK相关的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导,下调小型衣壳蛋白、病毒膜蛋白表达和抑制病毒的复制,从而达到抗病毒作用。李亚平等采用细胞病变抑制效应(CPE)测定法研究发现,0.12-4.00 μg/mL Rg3能显著抑制单纯疱疹病毒(HSV-1)活性,从而抑制病毒繁殖。梅少林等通过设计不同阶段加药方案发现,人参皂苷Rg3能在HSV-1病毒感染的各个阶段均有作用,且在直接作用HSV-1病毒时效果最佳。同时,在单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠中发现,Rg3能增强NK细胞活性,提高T淋巴细胞的转化功能,促进细胞因子(IFN-γ、IL-2)分泌,从而减轻HSE小鼠脑组织病理的损伤,延长HSE小鼠的存活时间。其抗 HSV-1病毒作用机制与增强小鼠自身免疫功能有关。

7. 其它功效

(1)提高免疫力,增强体质

Rg3能促进吞噬功能,升高血液中免疫蛋白的含量,提高T细胞亚群体细胞水平,激活自然杀伤细胞(自然杀伤细胞是机体重要的免疫细胞,与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关),提高人体免疫功能;还能显著提升淋巴细胞的活性水平;对肿瘤及其他疾病手术后康复、体弱多病、易患感冒的人群具有明显改善体质及快速消除疲劳的神奇效果。

(2)改善心脏血管功能

Rg3通过作用于内皮细胞而扩张血管,并能刺激外周血液循环,增加冠状动脉和其它重要脏器血流量,从而对防治心脑血管病、有效改善供血不足,对改善机体重要脏器功能有十分积极意义,长期服用有助于机体强壮,降低心血管疾病风险。

(3)增强心肌功能

Rg3能增强心肌收缩力,减慢心率,增加冠状动脉血流量,改善心衰竭之状态,剌激血流循行等作用,可用于治疗和预防心力衰竭(心肌收缩能力减弱)。为人参具有“起死回生”的效能提供了有力的科学证据。

(4)保护脑神经细胞

实验表明,Rg3对谷氨酸盐诱导的脑神经细胞毒性具有阻止作用,可防治脑损伤。实际应用中发现,Rg3能明显改善睡眠,恢复体力,并有显著益智作用,能增强大脑兴奋过程的灵活性和降低疲惫性,提高学习和决策能力。

(5)特效抗疲劳

疲劳一般可以分为中枢神经系统的疲劳和体力上的疲劳。Rg3被国际学术界公认为是人参功效的核心成分,尤其对抗疲劳有特别的功效。被形象地称为“抗疲劳因子”。可在短时间内加强皮层的兴奋和抑制两种神经的调控过程,增强兴奋过程的灵活性和降低其疲惫性,可使机体工作学习持久,不易疲劳,抵御各种生理和心理疲劳。